Qual é a conexão biológica no nível molecular, se houver, entre depressão e obesidade? Não é incomum que as pessoas se entreguem a alimentos altamente calóricos, na tentativa de melhorar seu humor. No entanto, o consumo de alimentos ricos em gorduras saturadas, como barras de chocolate, batatas fritas, hambúrgueres, batatas fritas, cachorros-quentes, sorvetes e biscoitos, pode ter o efeito oposto.

Pesquisas estabeleceram a associação entre obesidade e um maior risco de depressão, mas os mecanismos exatos não foram bem compreendidos. Um estudo recente em neurociência, no entanto, demonstra como uma dieta rica em gorduras saturadas promove um comportamento semelhante à depressão em camundongos ao interromper o funcionamento do cérebro.

Publicado em 10 de maio de 2019 em Psiquiatria Translacional, um estudo liderado pelo professor da Universidade de Glasgow George S. Baillie, juntamente com a equipe de pesquisa de Miles D. Houslay, Jonathan P. Day, Catriona Syme, Nicola M. Walsh, Bernat Baeza-Raja , Jae Kyu Ryu e Eirini Vagena, investigaram os fundamentos moleculares da obesidade e depressão usando ratos de laboratório e identificaram o hipotálamo do cérebro como a conexão.

O hipotálamo é a pequena área do cérebro, aproximadamente do tamanho de uma amêndoa, que controla as glândulas pituitárias e regula muitos dos processos metabólicos do corpo, como emoções, comportamento, memória, fome, sede, peso, crescimento, ritmos circadianos, libido, parto, produção de leite materno, equilíbrio sal / água e temperatura corporal.

Os ratos foram submetidos a uma variedade de testes de comportamento para medir a expressão física da depressão. Os testes incluíram um teste de campo aberto para atividade locomotora, suspensão de cauda, ​​teste de natação forçada, teste de preferência de açúcar e um labirinto para medir comportamentos parecidos com ansiedade nos camundongos.

A análise da expressão gênica incluiu extração de RNA, transcrição reversa e PCR em tempo real. A análise de microarranjos foi usada na região do cérebro hipotalâmica do camundongo para o perfil de expressão gênica.

Usando análise de proteínas e mRNA, a equipe de pesquisa foi capaz de identificar a sinalização PKA como a principal via alterada no hipotálamo de camundongos em uma dieta rica em gordura (HFD). Os pesquisadores descobriram que camundongos de laboratório alimentados com dietas ricas em gordura tinham suprimido a sinalização hipotalâmica e apresentavam comportamento semelhante à depressão.

Especificamente, a via do cAMP (AMP cíclico) e PKA (proteína quinase A) foi suprimida através da ativação de PDE4 (fosfodiesterase 4A) – uma enzima que está envolvida na expressão física de características semelhantes à depressão (fenótipo) provocadas pela obesidade. Para evitar comportamentos parecidos com a depressão, elimine PDE4A.

“As enzimas PDE4 são os principais reguladores da sinalização cAMP no cérebro e localizam em regiões do cérebro que estão associadas com reforço, movimento e afeto, todas as ações que são alteradas entre as pessoas com depressão”, escreveram os pesquisadores.

Uma enzima é uma molécula, geralmente uma proteína, que atua como um catalisador para acelerar as reações químicas que ocorrem nas células do corpo. A via do cAMP / PKA regula as funções celulares e é uma via de sinalização comum nas células eucarióticas. Os eucariotos são organismos que possuem uma ou mais células que possuem um núcleo e organelas ligados à membrana – incluindo animais, insetos, plantas, algas, fungos e protistas.

“Muitos antidepressivos agem aumentando a expressão de moléculas envolvidas na sinalização do cAMP, que é o principal regulador da PKA”, escreveram os pesquisadores em seu estudo.

Os cientistas descobriram que uma dieta rica em gordura aumentou os níveis de expressão e atividade de PDE4A no hipotálamo, o que elevou os níveis de receptor de ácidos graxos livres 1 e atenuou a sinalização de AMPc / PKA.

Em outras palavras, o consumo de uma dieta rica em gordura nos ratos resultou em um aumento de ácidos graxos no hipotálamo que, por sua vez, suprimiu a via da PKA.

“Até onde sabemos, os presentes achados são os primeiros a mostrar que o consumo de uma HFD induz um influxo de ácidos graxos dietéticos especificamente no hipotálamo, levando a um comprometimento da cascata de sinalização do AMPc / PKA e esta regulação negativa do A via da PKA pode ser implicada comportamentalmente para o desenvolvimento de depressão em camundongos ”, relataram os pesquisadores.

Os resultados desta pesquisa inovadora podem pavimentar o caminho para o desenvolvimento de um novo tipo de antidepressivo para ajudar pacientes obesos que sofrem de depressão no futuro.